高機能抗体のデザイン技術 －多様な機能性を持つ抗体「Variabody」が作製可能に－

高機能抗体のデザイン技術

－多様な機能性を持つ抗体

「Variabody」が作製可能に－

2017年7月21日

理化学研究所

60秒でわかるプレスリリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

---------------------------------------

　「抗体医薬」とは、タンパク質の一種

である抗体を有効成分とし、

免疫反応における抗体が抗原を認識する

仕組みを利用した医薬品です。

　標的分子のみを認識して狙い撃ちする

ため、薬効が高く副作用が少ない

というメリットがあります。

　例えば、乳がんの抗体医薬の

トラスツズマブ（Trastuzumab）は、

がん細胞の表面に高発現するタンパク質

HER2に結合することで、その増殖を止める

働きがあります。

　また近年ではタンパク質を化学的に

修飾する技術を利用して、抗体に薬剤を

結合した「武装抗体」や、

一つの抗体で二つの標的分子に結合する

「二重特異性抗体」など、

抗体を高機能化する医薬開発が

進められています。

　今回、理研を中心とした

共同研究グループは、高機能化抗体を

自由にデザインする際に重要となる、

化学修飾に適した部位の網羅的な探索を

試みました。

　これは、理研で開発した人工アミノ酸を

効率良く導入できる大腸菌RFゼロ株

を用い、抗体のさまざまな部位に

人工アミノ酸o-Az-Z-Lysを導入することで

実現したものです。

　o-Az-Z-Lysは化学反応性に優れており、

これを導入したトラスツズマブの

Fab抗体（Tra-Fab抗体）は、

多数の最適な部位にさまざまな化学修飾を

施すことが可能となります（図参照）。

　例えば、抗がん剤を結合させた

Tra-Fab武装抗体を作製したところ、

修飾していないTra-Fab抗体よりも

高い抗がん作用があることが

確かめられました。

　また、二つのTra-Fab抗体をさまざまな

組み合わせで連結させた

二量体Tra-Fab抗体を作製したところ、

その中には、乳がん細胞の増殖を抑制する

のではなく、逆に促進するものが

ありました。

　すなわち、2分子の抗体が連結の仕方

によってアンタゴニスト（拮抗作用）から

アゴニスト（動作作用）に転換できる

という抗体を高機能化する手法が

検証できたことを示しています。

　共同研究グループは、この連結技術

および作製された抗体を「Variabody」と

名付けました。

　今後、Variabodyは抗体の

医薬・産業応用をより広げる新しい形式

として、抗体医薬の開発に貢献するもの

と期待できます。

報道発表資料は　こちら

---------------------------------------

　今回の研究成果から、より良い抗体医薬

が開発出来そうですね。

＞Tra-Fab抗体の化学修飾に適した

＞人工アミノ酸導入部位を複数同定した

＞ことにより、武装抗体をデザインする

＞ことが容易になると考えられます。

＞また、この部位を利用して

＞2分子の抗体を連結させる

＞「Variabody」は

＞今後、抗体の医療・産業応用を

＞広げる新しい抗体の形式として、

＞抗体医薬の開発に貢献するものと

＞期待できます。

　大いに期待したい。