糖尿病治療の重篤な副作用に対する特効薬～細胞が持つ酸素濃度センサーを治療標的に～

糖尿病治療の重篤な副作用に対する

特効薬

～細胞が持つ酸素濃度センサーを

　治療標的に～

2017/06/30

九州大学プレスリリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　九州大学生体防御医学研究所の

南嶋洋司特任准教授および

慶應義塾大学医学部医化学教室・麻酔学

教室の研究グループは、

第一三共株式会社との共同研究を通じて、

糖尿病治療薬メトホルミンの致死的な

副作用である乳酸アシドーシスに対して、

低酸素状態に対する生体応答反応

（低酸素応答）を活性化する薬剤が

治療薬として極めて有効であることを

明らかにしました。

　メトホルミンは、世界で最も多く

処方されている2型糖尿病の治療薬ですが、

血糖を低下させる作用以外にも

癌細胞の増殖抑制・発癌率の低下・寿命の

延長などの様々な作用を有することが

報告されつつあります。

　60年以上使用されている古い薬であり

薬価が安いことから、今後世界中で

内服者数が増加することが予想されます。

　しかし腎機能が低下した人が

メトホルミンを内服すると、

致死率が約50％と極めて高い

『メトホルミン関連乳酸アシドーシス

(MALA)』が副作用として発症してしまう

ことが問題でした。

　本論文では、酸素濃度センサー分子

であるプロリン水酸化酵素PHDの酵素活性

を抑制する薬剤（PHD阻害剤）によって

乳酸からのブドウ糖の合成（糖新生）に

関与する遺伝子群の発現が上昇し、

血中乳酸の肝臓や腎臓への取り込みが

亢進することによって乳酸アシドーシスを

発症したマウスの生存率を劇的に

改善できることを明らかにしました。

　このことはこれまで対症療法しか

治療法がなかった乳酸アシドーシス

に対してPHD阻害剤が特効薬となり得る

可能性を示しました。

　本研究成果は、2017年6月12日に

米国科学雑誌「Molecular and Cellular

Biology」のオンライン版に

掲載されました。

http://dx.doi.org/10.1128/MCB.00248-17

本研究についての詳細は こちら

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＞これまで対症療法しか

＞治療法がなかった乳酸アシドーシス

＞に対してPHD阻害剤が特効薬となり得る

＞可能性を示しました。

　素晴らしい。

　しかも60年以上使用されている古い薬

であり薬価が安いとのこと。

＞全世界で 1 億 2 千万人以上が

＞服用しているメトホルミンは

＞優れた糖尿病治療薬ですが、

＞発症頻度は低いながらも

＞ひとたび発症すると致死的な

＞乳酸アシドーシスが副作用として

＞知られていました。

＞今回の研究成果により、

＞メトホルミン内服に限らず、

＞致死的乳酸アシドーシスへの

＞確実な救済策が確立されれば、

＞と思います。

　そうなって欲しいですね。

　期待しています。