脊髄小脳変性症36型の病態を細胞レベルで改善する アンチセンスオリゴヌクレオチドの同定

脊髄小脳変性症36型の病態を

細胞レベルで改善する

アンチセンスオリゴヌクレオチドの同定

2017年7月10日

京都大学iPS細胞研究所（CiRA）

国立研究開発法人日本医療研究開発機構

プレスリリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

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ポイント

・脊髄小脳変性症36型（SCA36）注1は、

　脊髄小脳変性症をきたす神経難病で、

　日本で発見された。

　筋萎縮性側索硬化症（ALS）注2に似た

　症状が合併する。

　現在のところ十分な治療法がない。

・SCA36患者さん由来のiPS細胞から

　神経細胞を作製し、疾患病態を

　再現した。

・アンチセンスオリゴヌクレオチド

　（ASO）注3を用いてSCA36の病態の

　一部を細胞レベルで改善させた。

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要旨

　松薗構佑医師

（当時岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

　脳神経内科学［阿部康二教授］

大学院生、当時CiRA特別研究学生）

および井上治久教授

（京都大学CiRA増殖分化機構研究部門）

らの研究グループは、

脊髄小脳変性症36型（SCA36）患者さん

由来のiPS細胞から神経細胞を作製して

SCA36の病態の一部を再現し、

その病態を改善する

アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）

を見つけました。

　SCA36は遅発性で緩徐進行性の

運動神経細胞の障害を伴った

脊髄小脳変性症です。

　NOP56という遺伝子内に存在する

6塩基の繰り返し配列（GGCCTG）が

異常に増えることが、本疾患の原因

であることが分かっています。

　また、近年、異常な繰り返し配列が

RNA凝集体を形成し、神経の病気に

関連することが知られています。

　本研究では、SCA36患者さんから

iPS細胞を作製し、更に神経細胞へと

分化させました。

　すると、患者さん由来のiPS細胞

およびそのiPS細胞から分化させた

神経細胞では、RNA凝集体が

増えていることが分かりました。

　そこで、繰り返し配列（GGCCTG）を

標的とした

アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）

を患者さんの細胞に加えたところ、

これらのRNA凝集体を減らしました。

　本研究は、SCA36に対する

アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）

の効果を評価する上で、iPS細胞を用いた

研究が有効な手段であることを示し、

今後のSCA36をはじめとする

繰り返し配列異常が原因の疾患への

治療薬開発研究に貢献するものと

期待されます。

　この研究成果は2017年7月10日

（米国時間）に米国科学誌

「Molecular Therapy - Nucleic Acids」

でオンライン公開されました。

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　SCA36患者さん由来のiPS細胞を用いた

研究の成果ですね。

　細胞レベルの改善 → RNA凝集体を減らし

　　　　　　　　　　　　　　　ました。

　ということのようです。

　一歩前進という所かな？

＞本研究は、SCA36に対する

＞アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）

＞の効果を評価する上で、

＞iPS細胞を用いた研究が有効な手段

＞であることを示し、

＞今後のSCA36をはじめとする

＞繰り返し配列異常が原因の疾患への

＞治療薬開発研究に貢献するものと

＞期待されます。

　まだまだ根治治療法の開発までには

時間がかかりそうですが、

本疾患のみならず繰り返し配列異常が

原因の疾患の治療法開発にもかかわる

もので大いに期待したいと思います。