急性リンパ性白血病におけるL-アスパラギナーゼ投与時のオートファジー作用の解明 ― オートファジーを標的とした急性リンパ性白血病に対する新規治療法への期待 ―

急性リンパ性白血病における

L-アスパラギナーゼ投与時の

オートファジー作用の解明

― オートファジーを標的とした

   急性リンパ性白血病に対する

   新規治療法への期待 ―

平成２９年３月２３日

国立大学法人 東京医科歯科大学

国立大学法人 浜松医科大学

詳細は、リンクを参照して下さい。

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ポイント

・急性リンパ性白血病に対して、

　L-アスパラギナーゼを用いた治療に

　オートファジー阻害薬のクロロキンを

　併用することで、その治療効果が増強

　された。

・その併用効果は、がん抑制蛋白 p53 を

　介したアポトーシス細胞死によるもので

　あった。

・今後、急性リンパ性白血病における

　オートファジーを標的とした

　新たな治療戦略の開発が期待されます。

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　東京医科歯科大学・難治疾患研究所

・分子細胞遺伝分野の井上純講師、

稲澤譲治教授ならびに

同・疾患バイオリソースセンターの

髙橋寛吉特任助教

（現・浜松医大診療助教）らの

研究グループは、急性リンパ性白血病

においてオートファジーを阻害することで

既存の抗がん薬 L-アスパラギナーゼの

効果が増強することを同定しました。

　この研究成果は、文部科学省科学研究費

補助金、文部科学省新学術領域研究

「がんシステムの新次元俯瞰と攻略」、

基盤研究（C）「オートファジー活性を

基盤とした新たな癌治療戦略の確立」の

支援のもと遂行され国際科学雑誌

Oncogene (オンコジーン)に、

2017 年 3 月 27 日午後 4 時

（英国時間）にオンライン版で

発表されます。

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　オートファジー（自食作用）は生命を

維持するために必要なものなのですが、

急性リンパ性白血病

（acute lymphoblastic leukemia; ALL）

などでは、阻害することが治療に有利に

働く場合があるということですね。

＞本研究では、L-asp 投与時の

＞オートファジーが ALL 細胞において

＞細胞保護的な役割を担い

＞L-asp の感受性低下に寄与している

＞こと、ならびに L-asp と

＞オートファジー阻害薬の併用療法

＞においてがん抑制蛋白 p53 が

＞非常に重要な役割を果たしていることを

＞明らかにしました。

＞小児 ALL における TP53 遺伝子変異は

＞6-8%と報告されており、

＞大部分の患者さんで

＞L-asp＋オートファジー阻害薬の

＞併用効果が期待できると考えられます。

＞またTP53 の遺伝子解析は本併用療法を

＞行うべき患者さんを層別化する際の

＞コンパニオン診断としても有用である

＞ことが期待され、その活用は小児 ALL

＞におけるプレシジョン医療の発展に

＞寄与するものと考えます。

　「オートファジーを標的とした

新たな治療戦略の開発」及び

プレシジョン医療の発展にも

大いに期待したい。