炎症反応を制御する新たな分子MKRN2を発見－過剰な炎症反応を防ぐ仕組みの一端を解明－

炎症反応を制御する新たな分子

MKRN2を発見

－過剰な炎症反応を防ぐ仕組みの一端

　を解明－

2017年4月5日

理化学研究所

東京工業大学

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　理化学研究所（理研）統合生命医科学

研究センター炎症制御研究チームの

シン・チャンヨン

国際プログラム・アソシエイト

（東京工業大学生命理工学院博士課程、

　所属は共に研究当時）と

田中貴志チームリーダー、

東京工業大学生命理工学院の

十川久美子准教授、徳永万喜洋教授らの

共同研究チームは、炎症反応を制御する

新たな分子「MKRN2」を発見しました。

　ウイルスや細菌に感染したとき、

私たちの体は炎症反応という一連の

免疫反応を起こし、侵入した病原体と

戦います。

　ところが、この炎症反応が何らかの

原因で暴走する状態が続くと、

アレルギー性疾患や、自己免疫疾患[1]を

発症します。

　このことから、生体は免疫系を効率的に

活性化するだけでなく、逆に抑制する

システムも備えており、炎症反応が過剰に

ならないよう巧妙に調節していると

考えられています。

　田中貴志チームリーダーらはこれまで、

免疫細胞内で核内タンパク質

「PDLIM2[2]」が、炎症反応に必須の

核内転写因子「NF-κB[3]」に

ユビキチン[4]という小さなタンパク質を

付加（ユビチキン化）して、

NF-κBの分解を誘導することで

炎症反応を抑制する分子メカニズムを

研究してきました。

　PDLIM2は自らが持つLIMドメイン[5]

という特有の構造を介して、細胞内の

さまざまなタンパク質と相互作用すること

により機能を発揮することが知られて

いました。

　しかし、PDLIM2がNF-κBをユビキチン化

して分解する反応の詳細なメカニズムは

不明でした。

　今回、共同研究チームは

酵母ツーハイブリッド法[6]という手法を

用いて、PDLIM2と結合するタンパク質を

網羅的に探索し、炎症反応を抑制する

新たなタンパク質分子の同定を

試みました。

　その結果、MKRN2というタンパク質が、

NF-κBのユビキチン化および分解を

誘導することにより炎症反応を収束させる

新たな分子であることを発見しました。

　実際、MKRN2はPDLIM2と結合し共同

して、より効率的にNF-κBの働きを抑制

するということが明らかになりました。

　また、MKRN2を欠損させた免疫細胞では、

NF-κBの分解が妨げられ、

コントロールの細胞と比べて、

炎症反応が2～3倍増加することが

分かりました。

　今回解明したMKRN2による炎症反応の

抑制機構は、炎症性疾患や自己免疫疾患の

治療を目的とした人為的な免疫制御法の

開発に役立つことが期待できます。

　本研究成果は、英国の

オンライン科学雑誌

『Scientific Reports』

（4月5日付け：日本時間4月5日）に

掲載されます。

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　炎症反応抑制のメカニズムは、まだまだ

不明点が多いのでしょうね。

＞MKRN2とPDLIM2は、互いに協調し合って

＞炎症反応を抑制していると考えられます。

＞これらのタンパク質による炎症反応の

＞抑制機構は、炎症性疾患や自己免疫疾患

＞の治療を目的とした人為的な免疫制御法

＞の開発に役立つと期待できます。

　一端の解明がなされたということで、

まだまだ不明点が沢山ありそうですね。

　炎症性疾患や自己免疫疾患の治療法の

開発は難しそうです。

　一層の解明に期待したい。