薬の効かない病原菌を、再び薬に弱くする手法を初めて発見 薬剤耐性菌に打ち勝つ新規薬剤開発に期待

薬の効かない病原菌を、再び薬に弱くする

手法を初めて発見

薬剤耐性菌に打ち勝つ新規薬剤開発に期待

2016/12/09　千葉大学

詳細は、リンクを参照して下さい。

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研究成果の概要

①新しいタイプの薬剤耐性メカニズム

　無効化に挑戦

　　アスペルギルス・フミガタスは

　肺感染症を引き起こす真菌で、

　治療が遅れると命に関わる病原性の

　強い病原真菌です。

　　しかし、治療に用いられる抗真菌薬

　（アゾール薬）に対して、治療開始前から

  すでに耐性を示す菌株（注１）が、

　欧州を発端として多く見つかるように

　なり問題となっています。

　　日本でも、2013年にこの新しいタイプ

　の薬剤耐性株が初めて見つかり（注２）、

　大きな脅威となっています。

　　本研究では、この新興の

　薬剤耐性メカニズムを無効にする手法を

　編み出し、新たな薬剤開発に繋げること

　を目指しました。

②薬剤耐性株の耐性メカニズムの無効化に

成功

　　この新しいタイプのアゾール薬耐性株

　では、アゾール薬の標的分子である

　タンパク質Cyp51A（注３）の発現が

　異常に高くなっていることが知られて

　います。

　　そこで、このCyp51Aの発現に関与する

　SrbAという因子の遺伝子を破壊した

　変異株を作製しました。

　　得られた遺伝子変異株では、

　Cyp51Aの発現が顕著に低下し、

　もともとの薬剤耐性株に比べ、

　各種医療用アゾール薬に対して、

　８～６４倍以上も感受性が増すこと

　が解りました。

　　これらの薬剤感受性レベルは、

　本来の投薬で治療効果が期待できる

　水準を満たすことから、SrbAを

　機能させなくすることで、

　耐性メカニズムを無効化できることを

　世界で初めて実証しました。

本研究の成果は英国科学雑誌

『Scientific Reports』に掲載される

予定で、オンライン版では日本時間

１２月９日（１９時）に公開されます。

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　「薬剤耐性菌に打ち勝つ新規薬剤開発」

素晴らしいですね。

＞薬剤耐性菌に対する新しい治療法の

＞確立に向けて

＞

＞病原真菌の薬剤耐性株はすでに

＞世界中へと広まっています。

＞

＞しかし、使用できる薬剤が限られて

＞おり、対策はまだ十分ではありません。

＞

＞SrbAの機能を阻害する薬剤が

＞見つかれば、アゾール薬の効果を

＞劇的に高め、耐性株に感染した場合の

＞新しい治療法の確立に繋がることが

＞期待されます。

＞

＞また、ヒトに病気を引き起こす

＞病原真菌のみならず、農作物に甚大な

＞被害を及ぼす植物病原菌においても、

＞同様のメカニズムによってアゾール系の

＞農薬に耐性を示すことが知られています。

＞

＞本研究の成果は、病原菌から農作物を

＞保護する際にも、SrbAが重要な因子

＞となる可能性を示唆しています。

＞

＞これらの成果を基にして、現在は、

＞医療や農業の現場で問題となる

＞薬剤耐性菌を制御するための、

＞新しい薬剤の開発に取り組んでいます。

　大いに期待しています。