パーキンソン病の進行に伴い変化する新しいバイオマーカーを発見

パーキンソン病の進行に伴い変化する

新しいバイオマーカーを発見

－異常タンパクの蓄積が引き起こす

  脳神経疾患の病態背景の解明に期待－

平成28年1月29日

国立研究開発法人 放射線医学総合研究所

プレスリリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

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発表のポイント

・病態進行に伴い代謝型グルタミン酸

　受容体1（mGluR1）※1の発現量が

　変化することを世界で初めて明らかに

・様々な脳神経疾患の進行度を客観的に

　判定することができるバイオマーカー

　として期待

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　放射線医学総合研究所（以下、放医研）

は、独自に開発したPET※2薬剤[11C]ITDM

※3を用い、パーキンソン病（以下、PD）

の病態進行に伴い脳内の

代謝型グルタミン酸受容体1

（以下、mGluR1）の発現量が経時的に

変化することを世界で初めて明らかに

しました。

　PDは、アルツハイマー病に次いで

頻度の高い脳神経疾患で、日本における

有病率は10万人当たり100～150人の

難病です。

　今までの研究から、PD患者の脳内には

α-シヌクレイン※4とよばれる

異常タンパクの蓄積が認められること、

更に運動や認知機能の低下には、

脳内のドーパミン神経系※5や

コリン神経系※6の障害が関与している

ことが分かっています。

　しかし、異常タンパクの蓄積から

これらの神経障害に至るまでの病態背景

については分かっていませんでした。

　近年、 PDを含む様々な脳神経疾患で

異常タンパク蓄積のような脳内環境の

変化がmGluR1等の神経受容体の発現量を

変化させることが分かってきました。

　我々は、 mGluR1の発現量とPDの病態

との関連性を検証することで、

異常タンパクの蓄積が引き起こす

神経障害の病態背景の一端を明らかに

できるのではないかと考えました。

　本研究では、PDモデル動物に

[11C]ITDMを投与してPETによる脳内

mGluR1の発現量測定を長期間実施し（図）、

発現量の経時的な変化と病態との関連性

を検証しました。

　その結果、PDラットの線条体※7

において、明らかな行動障害が現れる

前後で mGluR1の発現量が大きく変化し、

運動障害の進行に伴って減少していく

ことが分かりました。

　また、mGluR1の発現量変化は、

運動障害の病態スコアと強い相関を

示しました。

　本研究により異常タンパクの蓄積は、

mGluR1が関与するグルタミン酸神経系の

異常を引き起こし、このことが運動障害

と密接に関与していることが

示唆されました。

　本研究で得られた結果は、

α-シヌクレイン以外の異常タンパクの

蓄積により引き起こされる様々な

脳神経疾患の病態背景の解明においても

重要な知見と考えられます。

　更にmGluR1は、異常タンパクの蓄積が

引き起こす脳神経疾患において、

その疾患の進行度の客観的な判定に

有効なバイオマーカーとなることが

期待されます。

　この研究成果は、日本学術振興会

（JSPS）「科研費若手研究（B）

（課題番号　25861135）」の一環として

行われ、2016年1月13日に

米国神経科学会発行の

The Journal of Neuroscienceに

掲載されました。

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＞この結果は、動物実験の段階では

＞ありますが、異常タンパクの蓄積

＞により引き起こされる様々な脳神経疾患

＞の病態背景の解明においても

＞重要な知見と考えられ、

＞PDをはじめとする異常タンパクの蓄積

＞が引き起こす神経障害のメカニズムの

＞解明に役立つことが期待されます。

＞また、 PETイメージングによる

＞mGluR1発現量の測定は、異常タンパクの

＞蓄積が引き起こす脳神経疾患において、

＞その疾患の進行度を客観的に判定する

＞ことができる有用なバイオマーカー

＞となることが期待されます。

　異常タンパクの蓄積が引き起こす

脳神経疾患は沢山あります。

　それらの疾患の進行度を客観的に

判定することができる

有用なバイオマーカーは現在存在

しません。

　今回の研究が有用なバイオマーカー

に繋がり、神経障害のメカニズムの

解明に役立つことが出来れば素晴らしい

ですね。

　期待したいと思います。