座薬として投与可能な核酸医薬の開発―世界初の経口核酸医薬の実現にも光―

座薬として投与可能な核酸医薬の開発

―世界初の経口核酸医薬の実現にも

光―

平成２７年１１月２０日

国立大学法人 東京医科歯科大学

大阪大谷大学

詳細は、リンクを参照して下さい。

少し前の報告になります。

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【ポイント】

・現在注射薬しか開発されていない

　核酸医薬について、座薬としての

　剤型開発とマウスでの有効性確認に

　成功しました。

・ビタミン E が食事から体内に

　取り込まれ、肝臓に輸送される時に

　用いられる生理的な経路を利用する

　ことで、効率が良く、効果的な

　デリバリー法を開発しました。

・臨床応用が可能になれば従来の注射薬と

　比べ患者さんの負担を大幅に軽減

　できます。

・この研究の成果は核酸医薬の内服薬の

　開発にも道を拓くものであり、

　今後より安全で簡便な投与を実現する

　核酸医薬品の医療応用が期待されます。

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　東京医科歯科大学大学院医歯学

総合研究科脳神経病態学分野の

横田隆徳教授、大阪大谷大学薬学部薬剤学

講座の村上正裕教授らの研究グループは、

世界初の核酸医薬の経口化を可能とする

新規送達技術の開発に成功しました。

　この研究は医薬基盤研究所や

厚生労働科学研究費補助金、

科学技術振興財団ＣＲＥＳＴなどの支援

のもとでおこなわれたもので、

その研究成果の一部は、

国際科学誌 Scientific Reports

（サイエンティフィック・リポーツ）に、

2015 年 11 月 23 日午前 10 時

（英国時間）にオンライン版で

発表されます。

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【研究成果の概要】

　我々は過去に開発したビタミン E を

結合させた siRNA と、既に食品や薬品

として使用されている脂肪酸や界面活性剤

で作製した混合ミセルとを組み合わせる

ことで、独自に脂質ナノパーティクルを

形成させました（図１）。

　このナノパーティクルを、食後に

マウスの大腸に投与することで、

ビタミン E 結合 siRNA を肝臓に到達させ、

標的遺伝子の発現を抑制することに

成功しました（図２）。

　この方法は、食事中のビタミン E が

腸管で吸収されて肝臓にデリバリーされる

生理的な経路を利用した方法です。

　食事中のビタミンEは小腸で吸収され、

血液中のリポ蛋白の一種である

カイロミクロンに取り込まれて、リンパ管

を経由して肝臓に選択的にデリバリー

されます。

　我々は、ビタミン E 結合 siRNA を

ナノパーティクル化して大腸に投与する

ことで、大腸から吸収されたビタミン E

結合siRNAがリンパ管に移行し、

リンパ管内でカイロミクロンに導入

されることを確認しました（図３）。

　体内で作られるカイロミクロンを

ベクターとして利用することで、

より安全なデリバリー方法が確立

できました。

　この報告は、消化管への投与で siRNA

を生体内の標的とする臓器に選択的に

デリバリーさせることに成功し、

効果を確認した世界で初めての報告と

なります。

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　良さそうな方法ですね。

　今後の展開に大いに期待したい。