神経難病・筋萎縮性側索硬化症の病原蛋白質を分解する新たな仕組みを発見 －ALSの新たな病態の発見と分子標的治療の可能性を開く－

神経難病・筋萎縮性側索硬化症の

病原蛋白質を分解する新たな仕組み

を発見

－ALSの新たな病態の発見と

分子標的治療の可能性を開く－

2016年01月12日　京都大学研究成果

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　漆谷真 医学研究科准教授、

内田司 元同博士課程学生

（現洛和会音羽病院神経内科医師）、

伊東秀文 和歌山県立医科大学教授らの

グループは共同研究で、神経難病である

筋萎縮性側索硬化症の原因蛋白質の

異常構造を特異的に認識して

分解する仕組みと、その破綻が

オリゴデンドロサイトというグリア細胞の

病的封入体形成に関与している可能性を

見出しました。

　本研究成果は、英国科学誌

「Scientific Reports」誌に

掲載されました。

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研究者からのコメント

　オリゴデンドロサイトの機能異常は

近年ALS病態の重要な病態として

注目されており、VHL/CUL2の

調節異常の解明が今後の治療開発

における有望な治療標的として期待が

できます。

　また我々が特定した異常なTDP-43の

目印（246番グルタミン酸）は、

分子標的治療や診断プローブの開発

にも有用と考えています。

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概要

　筋萎縮性側索硬化症（ALS）は

最も重篤な神経難病の一つですが

病態は未だに不明で、根治的な治療法も

存在しません。

　しかし以前からALSの病巣に

異常凝集物が蓄積する現象は知られており、

近年TDP-43という蛋白質が主な成分と

判明したことから治療標的として

注目を浴びています。

　今回本研究グループは、

がん関連蛋白質von Hippel Lindau（VHL）

とCullin2（CUL2）からなる

ユビキチンリガーゼ複合体が、

ALSで出現する病的なTDP-43と結合し、

ユビキチン化とプロテアソームでの分解

を促進することを発見した。

　さらにその仕組みの破綻が

神経細胞周囲のグリア細胞である

オリゴデンドロサイトにおける

病的封入体形成に関与していることを

明らかにしました。

　オリゴデンドロサイトの機能異常は

近年ALS病態の重要な要素として

注目されており、VHL/CUL2の調節異常の

解明はALS病態の解明と治療開発への道

を開くものと期待ができます。

詳しい研究内容について

「神経難病・筋萎縮性側索硬化症の

　病原蛋白質を分解する新たな仕組み

　を発見

　－ALSの新たな病態の発見と

　分子標的治療の可能性を開く－」

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＞ALSの新たな病態の発見と分子標的治療

＞の可能性を開く

　とのこと。

　この前投稿した、こちらとは

違う発見のようです。

「RNA がタンパク質の凝集を抑制し

　神経細胞毒性を低減する

　－筋萎縮性側索硬化症（ALS）の

　神経細胞死機構を解明－」

　原因として想定できるものが、

少なく見積もって２つある、

ということかな？

　今後の進展に期待します。