FOP変異型受容体を介して、アクチビンAがBMPシグナルを活性化する～FOPの異所性骨形成における新たなメカニズムを発見～

FOP変異型受容体を介して、

アクチビンAがBMPシグナルを活性化する

～FOPの異所性骨形成における

新たなメカニズムを発見～

平成２７年１２月１日

京都大学 ｉＰＳ細胞研究所（ＣｉＲＡ）

科学技術振興機構（ＪＳＴ）

日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）

大日本住友製薬株式会社

詳細は、リンクを参照して下さい。

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ポイント

○進行性骨化性線維異形成症

　（Ｆｉｂｒｏｄｙｓｐｌａｓｉａ

　Ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ

　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ；　ＦＯＰ）

　患者さんから作製したｉＰＳ細胞を

　用いることにより、通常では他の

　シグナルを伝達するアクチビンＡが、

　疾患細胞ではＢＭＰシグナルを異常に

　伝達し、異所性骨形成を促進すること

　を明らかにした。

○アクチビンＡ阻害剤がＦＯＰ治療薬と

　なる可能性が示された。

○疾患ｉＰＳ細胞から作製した

　間葉系間質細胞を、

　アクチビンＡ発現細胞と共に

　免疫不全マウスに移植し、

　患者さん由来細胞を用いた

　異所性骨形成モデルの作製に

　世界で初めて成功した。

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　日野 恭介　共同研究員

（京都大学 ＣｉＲＡ／大日本住友製薬

株式会社 先端創薬研究所）、

池谷 真　准教授（京都大学ＣｉＲＡ）、

戸口田 淳也　教授

（京都大学 ＣｉＲＡ／再生医科学

研究所／医学研究科）らの

研究グループは、ＦＯＰ患者さんから

作製したｉＰＳ細胞

（ＦＯＰ－ｉＰＳ細胞）を分化させて

作製したＦＯＰ患者さん由来細胞

（ＦＯＰ細胞）を用いて、

本来別のシグナルを伝える分子である

アクチビンＡ注１）が、ＦＯＰ細胞

ではＢＭＰ注２）シグナルを異常に

伝達し、骨軟骨形成を促進することを

示しました。

　ＦＯＰとは、筋肉や腱、靭帯など

本来は骨が出来てはいけない組織の中に

異所性骨とよばれる骨が徐々にできる疾患

です。

　原因は、ＢＭＰ受容体である

ＡＣＶＲ１注３）の一部が突然変異

により変化して、ＢＭＰシグナルを

過剰に伝えるためと考えられています。

　研究グループはＦＯＰ－ｉＰＳ細胞を

用いて、本来は別のシグナルを伝える

アクチビンＡが、ＦＯＰ細胞では

ＢＭＰシグナルを異常に伝達することを

突き止めました。

　さらにＦＯＰ－ｉＰＳ細胞から作製した

間葉系間質細胞注４）を、

アクチビンＡ発現細胞と共に

免疫不全マウスに移植することで、

患者由来細胞を用いた異所性骨形成モデル

の作製に世界で初めて成功しました。

　これらの結果はアクチビンＡ阻害剤が

ＦＯＰ治療薬の候補となる可能性を

示唆しており、異所性骨形成モデル

を用いて治療候補薬の効果を生体で

検証することが可能となりました。

　この研究成果は２０１５年１１月３０日

午後３時（米国東部時間）に

「Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ

　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ

　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ

（米国科学アカデミー紀要）」で

公開されます。

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　素晴らしい。

＞本研究では、ＦＯＰ－ｉＰＳ細胞を

＞用いて、本来ＴＧＦ－βシグナルを

＞伝える分子であるアクチビンＡが

＞ＦＯＰ細胞ではＢＭＰシグナルを伝え、

＞骨軟骨形成を促進することを

＞明らかにし、このメカニズムが

＞ＦＯＰにおける異所性骨化形成に

＞大きく寄与している可能性を

＞示しました。

＞またこの結果は、アクチビンＡ阻害剤が

＞ＦＯＰ治療薬の候補となる可能性を

＞示唆します。

＞さらにＦＯＰ－ｉＰＳ細胞から

＞作製した間葉系間質細胞を、

＞アクチビンＡ発現細胞と共に

＞免疫不全マウスに移植することで、

＞ＦＯＰ患者由来細胞を用いた

＞異所性骨形成モデルの作製に

＞世界で初めて成功しました。

＞このモデルを用いることで、

＞ＦＯＰに対する薬剤の効果を

＞生体で検証することが可能となり、

＞治療薬のスクリーニングに

＞役立つことが期待されます。

　ＦＯＰ大変な難病だと思います。

　この結果を受けて一刻でも早く、

治療薬が開発されるよう祈っています。