自然リンパ球によるアレルギー抑制機構を解明－アレルギー疾患の新しい治療法への道を開く－

自然リンパ球によるアレルギー抑制機構を

解明

－アレルギー疾患の新しい治療法への

道を開く－

2015年11月24日

理化学研究所

科学技術振興機構

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　理化学研究所（理研）統合生命医科学

研究センター自然免疫システム

研究チームの茂呂和世チームリーダーと

免疫細胞システム研究グループの

小安重夫グループディレクター、

慶應義塾大学医学部呼吸器内科学教室の

加畑宏樹助教と別役智子教授らの

共同研究チーム※は、自然リンパ球[1]

によって発症するアレルギー炎症を

抑制するメカニズムを解明しました。

　2010年、茂呂チームリーダー、

小安グループディレクターらの

共同研究チームは、新しいリンパ球

「ナチュラルヘルパー細胞（NH細胞）[2]」

を発見しました注1）。

　それ以降、さまざまな類似する細胞が

報告され、今ではこれらを

「2型自然リンパ球（ILC2s）」と

呼んでいます。

　ILC2sの発見により、これまで広く

知られてきたT細胞[3]やB細胞[3]、

IgE[3]を介したアレルギー反応とは

異なる、ILC2sを介したアレルギー反応

（自然アレルギー）が存在することが

明らかになりました。

　一方、どうすればILC2sの活性化を

抑制できるのか、どのようにILC2s

による炎症反応が収束するかは明らかに

されていませんでした。

　共同研究チームは、アレルギー疾患を

根本的に治療するためには、ILC2sの

抑制メカニズムを解明する必要があると

考え、ILC2sを抑制するサイトカイン[4]を

探索し、1つずつスクリーニングしました。

　その結果、共同研究チームは

インターフェロン（IFN）と

インターロイキン-27（IL-27）と

呼ばれる2つのサイトカインがILC2sの

増殖・機能を抑制することを発見しました。

　さらに、喘息のモデルマウスにIFN

あるいはIL-27を投与したところ、肺での

ILC2sの増殖を強く抑えることができ、

喘息の炎症症状である、好酸球[5]浸潤や

粘液過剰分泌、気道過敏性を抑えることに

成功しました。

　また、寄生虫感染についても、虫体が

体外に排出された後、IFNとIL-27が

ILC2sの活性化を抑え、炎症を収束させる

ことが明らかとなりました。

　ILC2sは、皮膚や腸管、肺など、

アレルギー疾患と関わりの深い部位に

存在することから、アトピー性皮膚炎、

食物アレルギー、喘息など、多様な

アレルギー性疾患に関わっていると

考えられます。

　これまで見過ごされてきた、

自然アレルギーという概念を考慮すること

で、今後、アレルギーの

発症・増悪メカニズムの解明や

新しい治療法の開発が可能になると

期待されます。

　本研究は、科学技術振興機構（JST）

戦略的創造研究推進事業の一環として

行われました。

　成果は、国際科学雑誌

『Nature Immunology』オンライン版

（11月23日付け：日本時間11月24日）に

掲載されます。

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　「2型自然リンパ球（ILC2s）」ね～

　アレルギーは曲者です。

＞今後、アレルギーの

＞発症・悪化メカニズムの解明や治療法の

＞確立を目指すために、

＞これまで見過ごされてきた

＞自然アレルギーという概念を包含して

＞考える必要があります。

＞ILC2sの活性化機構や分化機構が次々と

＞報告される中、これまで明らかに

＞なっていなかった抑制機構を

＞解明できたことは大きな前進です。

＞ILC2sは皮膚や腸管、肺など

＞アレルギー疾患と関わりの深い部位に

＞存在することが分かっていることから、

＞アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、

＞喘息など多様なアレルギー性疾患に

＞関わっていると考えられ、

＞今回の成果をもとに各組織における

＞アレルギー性炎症のメカニズムを

＞解析していくことで、

＞アレルギー性疾患の画期的な

＞治療法開発につながるのではないかと

＞思われます。

　簡単に解決するとは思えませんが、

新しい知見を得たことに期待したい。