炎症がRNA分解により制御されるメカニズムを解明

炎症がRNA分解により制御される

メカニズムを解明

～２つのブレーキが炎症を巧妙に

ストップする～

平成２７年５月２２日

京都大学

科学技術振興機構（ＪＳＴ）

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　ＪＳＴ戦略的創造研究推進事業において、

京都大学 ウイルス研究所の竹内 理　教授

らの研究グループは、病原体感染などに

対する炎症反応が、ＲＮＡ分解酵素

Ｒｅｇｎａｓｅ－１注１）と

ＲＮＡ結合蛋白質Ｒｏｑｕｉｎ注２）

という、不必要なｍＲＮＡを分解する

２つのブレーキシステムにより巧妙に

制御されていることを解明しました。

　病原体感染に対する炎症反応は、

マクロファージなどの自然免疫注３）

担当細胞が炎症性サイトカイン注４）を

分泌することにより引き起こされます。

　炎症の活性化と抑制がバランス良く

調節されていますが、このバランスの

破綻が、免疫不全症や、自己免疫疾患

を始めとした炎症性疾患の原因となる

と考えられています。

　マクロファージから分泌される

炎症性サイトカインの量はｍＲＮＡ産生と

分解により厳密に制御されていることが

知られています。

　これまで、Ｒｅｇｎａｓｅ－１、

Ｒｏｑｕｉｎという蛋白質がｍＲＮＡに

結合し分解すること、これらの分子を

マウスで欠損させると自己免疫疾患を発症

することが分かっていましたが、

その詳細な機構は不明でした。

　本研究では、２つの異なるＲＮＡ結合

蛋白質Ｒｅｇｎａｓｅ－１と

Ｒｏｑｕｉｎが、

１）炎症性サイトカインｍＲＮＡに

存在する同じステムループ構造を認識し

分解することで炎症性サイトカイン量を

制御していること、

２）しかし機能する空間／場、分解する

ｍＲＮＡの翻訳注５）状態や分解の

メカニズムが異なること、

３）分解する時期も、それぞれ炎症早期、

後期と異なることを解明しました。

　本研究は、過剰もしくは慢性的な炎症で

生じる炎症性疾患の病態解明や、

新たな治療法の開発につながることが

期待されます。

本研究は、ドイツ

マックス・デルブリュック分子医学センター

（ＭＤＣ）、近畿大学、大阪大学、

東京大学、オーストラリア国立大学と

共同で行ったものです。

　本研究成果は、２０１５年５月２１日

（米国東部時間）発行の米国科学誌

「Ｃｅｌｌ」に掲載されました。

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＞Ｒｅｇｎａｓｅ－１とＲｏｑｕｉｎ

＞という２つの蛋白質が、

＞炎症性サイトカインのＲＮＡを分解

＞することで炎症のブレーキとして

＞働いています。

　ふ～ん。

　Ｒｅｇｎａｓｅ－１とＲｏｑｕｉｎ

という２つの蛋白質の増減はどこが

何をトリガーにして制御しているので

しょうか？

　この辺が分かってくると、過剰もしくは

慢性的な炎症で生じる炎症性疾患の

病態解明や、新たな治療法の開発に

つながって行くということかな？

　期待しましょう。

　炎症の抑制のバランスをとっている

ひとつの仕組みがわかったということ

のようです。