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2015年2月10日 (火)

創薬などに不可欠なテロメレースに関わる分子経路の解明

2015年02月09日 QLife Pro
 
詳細は、リンクを参照して下さい。
 
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 鳥取大学は2月4日、同大大学院医学系
研究科遺伝子機能工学部門の久郷裕之教授
のグループが、がん化の不死可能に関係
しているがん抑制遺伝子を制御する因子
としてマイクロ RNA-19b(miR-19b)の
同定に成功したと発表した。
 
 この研究成果は、英オンライン科学誌
「Scientific Reports」に2月3日付けで
掲載されている。
 
 遺伝子の集合体である染色体の末端
には、染色体を保護しているテロメア
という部分がある。
 
 正常な細胞は分裂のたびに短くなり、
やがて細胞は老化し死滅するが、
がん細胞の多くは、テロメレースという
酵素が活性化されてしまうために
テロメアの短縮が防がれ、結果的に
がん細胞が増え続ける原因になっている
と考えられている。
 
 このような現象は、がんに認められる
形質として知られ、久郷教授のグループ
では、染色体工学技術を利用して、この
がん形質を抑制する遺伝子(PITX1)を
発見していた。
 
 しかし、このがん抑制遺伝子が
どのように調節されているのかなど、
未解明な部分が多かったという。
 
 また、がんを治すための創薬や
早期診断薬などの開発には、
このテロメレースに関わる分子経路の解明
が不可欠と考えられていた。
 
 細胞には、長さが18~24塩基程度の
マイクロRNA(miRNA)分子が存在している
が、このRNA分子が遺伝子発現の調節を
通して、がんを含むさまざまな病気に重要
な影響を及ぼしていることが近年明らかに
なっていた。
 
 今回の研究で同研究グループは、
がん抑制遺伝子PITX1の発現を調節して
いる分子として、このmiR-19bが働いて
いることを明らかにした。
 
 細胞内でmiR-19bを過剰に発現させた
際に、PITX1のタンパクレベルの低下
によるテロメレースの活性化と細胞の
増殖能の亢進が認められたという。
 
 また、PITX1の特定塩基配列を直接標的
として、miR-19bの発現を抑制している
ことを見出した。
 
 さらに、悪性黒色腫では、miR-19bの
発現亢進とPITX1の発現低下が認められた
という。
 
 また、悪性黒色腫細胞株における
miR-19bの発現消失解析では、PITX1の
発現上昇に伴ったテロメレース活性
および細胞増殖能の低下を確認。
 
 これらの結果から、マイクロRNAが
がん抑制遺伝子の調節を通して、
テロメレース活性を制御する分子経路が
判明した。
 
 今後この研究成果が、ES細胞、iPS細胞
など幹細胞の維持機構、細胞の老化および
不死化、複雑ながん発生の秘密を解き
明かす鍵になると期待されている。
(遠藤るりこ)
 
 外部リンク
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 素晴らしい発見ですね。
 
 マイクロRNA(miRNA)いろんな所に
関係しているようです。
 
 この前の投稿もそうですね。
2015年2月10日
 
>今後この研究成果が、ES細胞、iPS細胞
>など幹細胞の維持機構、細胞の老化
>および不死化、複雑ながん発生の秘密
>を解き明かす鍵になると期待されて
>いる。
 
 今後に期待です。

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