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2015年2月19日 (木)

深在性真菌症創薬の標的となる酵素発見

2015年1月15日
サイエンスポータル科学ニュース
 
詳細は、リンクを参照して下さい。
 
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 脳や肺、心臓の内部に及ぶ深在性真菌症
の創薬の標的となる新しい酵素と代謝経路
を、九州大学大学院農学研究院の伊東信
(いとう まこと)教授と大学院生の渡辺昂
(わたなべ たかし)さんらが発見した。
 
 糖脂質のエルゴステリルグルコシドを
分解する酵素(EGCrP2)で、深在性真菌症
原因菌の糖脂質代謝の仕組みを初めて
解明した。
 
 EGCrP2を働けなくした真菌では、
エルゴステリルグルコシドが分解されずに
液胞に蓄積し、増殖が阻害される。
 
 EGCrP2はヒトに存在しないが、
クリプトコッカス症、カンジダ症などの
深在性真菌症の原因菌に普遍的に存在する
ため、深在性真菌症創薬の新しい手がかり
になる。
 
 1月9日付の米科学誌
The Journal of Biological Chemistryに
発表した。
 
 クリプトコッカス症、カンジダ症、
アスペルギルス症、ムコール症などの
深在性真菌症は日本でも年々増え続けて
いる。
 
 治療薬はあるが、効果が低下する
耐性菌の出現、副作用などから新薬の開発
が望まれている。
 
 深在性真菌症の原因菌には糖脂質の
エルゴステリルグルコシドが存在する
が、その代謝の仕組み、特に
エルゴステリルグルコシド分解酵素は
未解明だった。
 
 研究グループは2012年に、真菌の一種の
クリプトコッカス・ネオフォルマンスの
糖脂質のグルコシルセラミドを分解する
酵素EGCrP1を見いだした。
 
 今回、EGCrP1とアミノ酸配列が似た酵素
がクリプトコッカス症、カンジダ症、
アスペルギルス症、ムコール症などの
深在性真菌症原因菌に広く存在すること
を発見し、EGCrP2と命名して、その性質を
調べた。
 
 その結果、このEGCrP2は、 EGCrP1が
分解できないエルゴステリルグルコシドを
分解できることを確かめた。
 
 EGCrP2の遺伝子を欠損させた
クリプトコッカスを作製したところ、
エルゴステリルグルコシドが液胞と
呼ばれる細胞内小器官に蓄積し、十分に
細胞分裂しなくなることもわかった。
 
 伊東信教授は「EGCrP2を発見したこと
で、深在性真菌症原因菌の
エルゴステリルグルコシド代謝系が解明
され、新しい概念に基づく深在性真菌症
治療薬の開発が可能になった。
 
 ヒトには存在せず、深在性真菌症原因菌
には普遍的に存在するので、副作用が
少なく、適用範囲の広い真菌症治療薬に
つながることが期待できる。
 
 今後はEGCrP2の特異的な阻害剤の開発に
全力を尽くしたい」と話している。
 
 関連リンク
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 難しいですね。
 
>伊東信教授は「EGCrP2を発見したこと
>で、深在性真菌症原因菌の
>エルゴステリルグルコシド代謝系が解明
>され、新しい概念に基づく深在性真菌症
>治療薬の開発が可能になった。
 
>ヒトには存在せず、深在性真菌症原因菌
>には普遍的に存在するので、副作用が
>少なく、適用範囲の広い真菌症治療薬に
>つながることが期待できる。
 
>今後はEGCrP2の特異的な阻害剤の開発に
>全力を尽くしたい」と話している。
 
 適用範囲の広い真菌症治療薬につながる。
 というのは良いですね。
 
 期待しましょう。

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