メタボのブレーキに肝臓癌を抑制する働きを発見 ～新しい肝臓癌治療法の可能性～

メタボのブレーキに肝臓癌を抑制する

働きを発見

～新しい肝臓癌治療法の可能性～

平成２６年１０月３日

東京大学 大学院医学系研究科

科学技術振興機構（ＪＳＴ）

詳細は、リンクを参照して下さい。

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ポイント

〇タンパク質ＡＩＭ注１）は細胞中での

　中性脂肪の蓄積を阻害するメタボリック

　シンドロームのブレーキとして働く。

〇このタンパク質は肝臓の細胞が癌化する

　と、細胞の表面に蓄積して癌細胞が除去

　されやすくする作用があることを今回

　明らかにした。

〇肝臓癌は有効な抗癌剤がなく治療が困難

　であるが、今回の発見により、ＡＩＭを

　利用した新規かつ安全な肝臓癌の治療法

　を開発できるようになることが期待

　される。

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発表概要

　東京大学 大学院医学系研究科の宮崎 徹

教授らの研究グループは、本研究グループ

が発見し、メタボリックシンドロームの

ブレーキとして働くことが知られている

タンパク質ＡＩＭが、肝臓に生じた癌細胞

を選択的に除去せしめる働きがあることを

明らかにした。

　ＡＩＭは血液中に存在するタンパク質で、

通常は脂肪細胞や肝臓の細胞（肝細胞）に

取り込まれ、細胞中での中性脂肪の蓄積を

阻害することによって肥満や脂肪肝の進行

を抑制する、いわばメタボのブレーキとして

働いている。

　ところが今回、研究グループは肝細胞が

癌化するとＡＩＭは細胞の中には入って

行かず、代わりに細胞の表面に溜まるように

なることを確認した。

　さらに、この表面に蓄積したＡＩＭが

目印となり、細菌などから最前線で体を

守る免疫の一つである補体注２）が活性化

し、癌化した肝細胞を攻撃するようになる

ことをマウスにおいて発見した。

　この結果、癌化した肝細胞のみが選択的

に取り除かれて、肝臓癌の発症が抑えられる

のである（図）。

　ＡＩＭを持たないマウスを作製し、

このマウスに高カロリー食を食べさせて

肝臓に脂肪が蓄積した状態（脂肪肝）にする

だけでマウスは１００％肝臓癌を発症した。

　しかし、このマウスにＡＩＭを注射すると

肝臓癌の発症を抑えられることが分かった。

　近年、メタボリックシンドロームの流行と

共に、脂肪肝が進む結果、肝細胞が癌化し

肝臓癌が発症するケースが注目されている。

　ヒトの血液中のＡＩＭ値には個人差が

あり、性別、年齢などによっても異なる。

　したがってＡＩＭ値が低い場合は細胞が

癌化しても上手く取り除かれなくなり、

ヒトにおいても肝臓癌が発症しやすくなる

可能性がある。

　以上のことから、血液中のＡＩＭ値は

肝臓癌発症のリスクを予測する目印と

なり得ると示唆される。

　また、ＡＩＭ投与による肝臓癌の新しい

治療法を開発できる可能性も高い。

　特に、肝臓癌は有効な抗癌剤がなく治療

が困難であるだけに期待は大きく、ＡＩＭ

は本来よりヒトの血液中に存在する

タンパク質であるため、安全性は高いと

期待される。

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＞ＡＩＭ値が低い場合は細胞が癌化しても

＞上手く取り除かれなくなり、

＞ヒトにおいても肝臓癌が発症しやすく

＞なる可能性がある。

　なるほど。

＞ＡＩＭはＨＣＣの診断と治療に新しい

＞大きな可能性を持つタンパク質であると

＞期待される。

　有効な抗癌剤がなく治療が困難である

こともあり、おおいに期待したい。