発がんに関わるマイクロRNA（miRNA）が分解される仕組みを解明 －がん細胞でのmiRNAの1つ「miR-21」の蓄積は分解抑制により生じる－

発がんに関わるマイクロRNA（miRNA）が

分解される仕組みを解明

－がん細胞でのmiRNAの1つ「miR-21」の

蓄積は分解抑制により生じる－

2014年8月19日

独立行政法人理化学研究所

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　理化学研究所は、がん細胞などの増殖を

促進するとされるマイクロRNA（miRNA）

[1]の1つ「miR-21」が分解される仕組みを

解明し、多くのがん細胞で、分解する

仕組みの異常によってmiR-21が蓄積して

いることを突き止めました。

　これは、理研ライフサイエンス技術基盤

研究センター機能ゲノム解析部門

（ピエロ・カルニンチ部門長）の

ミヒル・デ・ホーンユニットリーダー

およびオランダ アムステルダム自由大学

のヨースト・ブレ大学院生らと、

理研予防医療・診断技術開発プログラム

（林崎良英プログラムディレクター）など

との共同研究グループの成果です。

　DNAから転写されたRNAには、タンパク質

合成の遺伝情報を含まない

ノンコーディングRNA（ncRNA）が大量に

存在します。

　ncRNAの中でも、miRNA と呼ばれる非常に

短い1本鎖RNAは遺伝子の働きを抑制する

機能を持ち、がんなどの疾患との関連が

注目されています。

　miRNAは長さが18～24塩基程度であり、

末端の1または2塩基が異なる多型が

しばしば見られます。

　しかし、なぜmiRNAにこのような多型が

存在するのか、その理由は明らかにされて

いませんでした。

　共同研究グループは、miRNA の1つ

miR-21に、長さが異なる多型が存在する

ことを発見しました。

　miR-21はがん抑制遺伝子を標的とし、

その機能を阻害することでがん細胞の増殖

を促進すると考えられています。

　詳細な解析の結果、miR-21の長さの違い

は3’末端にアデニンが付加

（アデニル化[2]）されたためであり、

さらに、アデニル化されたmiR-21は

核酸分解酵素[3]による分解が促進される

ことが判明しました。

　多くのがん細胞でmiR-21が大量に発現

していますが、これは、“アデニル化した

miR-21を分解する仕組み”がうまく機能

せず、分解と安定化のバランスが崩れて

miR-21が異常に蓄積したためと考えられ

ます。

　今回、miR-21の分解の仕組みとがん細胞

における異常な蓄積の関連が判明したこと

により、今後、miRNAの安定化と、がんを

含むさまざまな疾患の発症との関連に

ついても解明が進むと期待できます。

　本研究は、文部科学省

ゲノムネットワークプロジェクトおよび

革新的細胞解析研究プログラム

（セルイノベーション）の支援を受けて

行われ、成果は米国科学アカデミー紀要

『Proceedings of the National Academy

of Sciences of the United States of

America（PNAS）』オンライン版に7月21日

（日本時間22日）に掲載されました。

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　複雑ですね。

＞miRNAの発現異常は、がんのほかにも

＞心疾患やアルツハイマー型認知症など

＞さまざまな疾患に関わることが示唆

＞されています。

＞今回の研究で明らかになったアデニル化

＞を介したmiR-21の分解は、細胞内の

＞miRNAの量を調節する一般的な仕組み

＞である可能性があり、今後、miRNAの

＞安定性とさまざまな疾患の関係について

＞解明が進むと期待できます。

　期待しますが、道は長そうです。

＞マイクロRNA（miRNA）が存在します。

＞miRNAは、標的となる塩基配列を持つ

＞mRNAに結合してその分解や翻訳を阻害する

＞作用を示すことから、遺伝子機能を抑制

＞して制御する働きがあるとされています。

　マイクロRNA（miRNA）の働きの解析も

大切。しかも多種存在する。

　大変そう。