ステロイドが効かない重症ぜんそくのメカニズムをマウスで解明 －Stat5 阻害剤投与で重症ぜんそくが改善－

ステロイドが効かない重症ぜんそくの

メカニズムをマウスで解明

－Stat5 阻害剤投与で重症ぜんそくが

改善－

2013/10/25

独立行政法人理化学研究所

慶應義塾大学医学部

独立行政法人科学技術振興機構

プレスリリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

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本研究成果のポイント

・ステロイドが効かないぜんそくの原因

　は、気道で作られるタンパク質「TSLP」

・TSLPによってナチュラルヘルパー細胞

　（NH細胞）がステロイド抵抗性を獲得

・ヒトにおけるステロイド抵抗性の

　コントロールに期待

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　理化学研究所は、マウスを使い

重症ぜんそくで抗炎症薬剤「ステロイド」

が効かなくなるメカニズムを解明しました。

　これは、理研統合生命医科学研究センター

免疫細胞システム研究グループの

小安重夫グループディレクター、茂呂和世

上級研究員（JSTさきがけ研究者）と、

東海大学医学部呼吸器内科学系の浅野浩一郎

教授、慶應義塾大学医学部内科学教室

（呼吸器）の別役智子教授、加畑宏樹助教

らによる共同研究グループの成果です。

　ぜんそくの治療には、ステロイドが最も

基本となる薬剤です。

　多くの場合、低用量～中用量の

ステロイド吸入によって炎症を抑え、

長期的に症状をコントロールできます。

　しかし、ぜんそく患者の5～10％は、

ステロイドに対する耐性

（ステロイド抵抗性）を獲得してしまい、

高用量の吸入投与を必要とする

重症ぜんそくとなり、時には死に至る

ケースもあります。

　小安グループディレクターらは2010年、

新しい免疫細胞「ナチュラルヘルパー細胞

（NH細胞）を発見しました。

　NH細胞は、インターロイキン（IL）の

1つIL-33の刺激を受けると、炎症を起こす

タンパク質を放出して免疫系を活性化

します。

　ぜんそくでは、IL-33の刺激を受けた

NH細胞による免疫系の活性化で、気道の

炎症が悪化します。

　本来、NH細胞の細胞死を誘導し炎症を

抑制するステロイドに対して、抵抗性を

獲得するメカニズムは分かっていません

でした。

　共同研究グループは、ぜんそくモデル

マウスを用いた実験により、気道で作られる

タンパク質「TSLP」がステロイド抵抗性に

関わることを発見しました。

　TSLPがIL-33とともにNH細胞に作用する

と、NH細胞がステロイドに対する抵抗性を

獲得することが分かりました。

　さらに、この作用を調べた結果、TSLPが

「Stat5」という転写因子を活性化し、

NH細胞の細胞死を防いでいました。

　そこで、Stat5阻害剤をマウスに投与した

ところ、NH細胞のステロイドへの抵抗性が

消失し、重症ぜんそくが改善することが

明らかになりました。

　ヒトにおいても、ステロイドが効かない

重症ぜんそくにStat5阻害剤を用いること

で、ステロイド抵抗性をコントロール

できる可能性が示されました。

　本研究は、科学技術振興機構（JST）

戦略的創造研究推進事業 個人型研究

（さきがけ）の一環として行われ、

英国のオンライン科学雑誌

『Nature Communications』

（10月25日付け：日本時間10月25日）に

掲載されます。

プレスリリース全文(PDF/92KB)PDF

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　素晴らしい

　ステロイドが効かない重症ぜんそくの方

にとっては福音ですね。

　いつ頃臨床の場で使用出来るようになる

のかな？　気になりますね。