標的たんぱく質に阻害薬を送り届けた後に立ち去る新規ドラッグデリバリー分子システムを開発

標的たんぱく質に阻害薬を送り届けた後に

立ち去る新規ドラッグデリバリー

分子システムを開発

～副作用の少ない新規抗がん剤候補分子を

作製～

平成２５年６月２８日

科学技術振興機構（ＪＳＴ）

京都府立医科大学

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　ＪＳＴ 課題達成型基礎研究の一環

として、京都府立医科大学の鈴木 孝禎

教授らは、新しい作用機序の抗がん剤候補

分子を開発しました。

　子宮頚がん細胞や小児がんの１つ

である神経芽腫細胞では、

ヒストン脱メチル化酵素（ＬＳＤ１）が

過剰発現して、がん細胞の増殖に関与する

ことが知られています。

　しかし、ＬＳＤ１の働きだけを阻害する

抗がん剤はありませんでした。

　これは、ＬＳＤ１に類似した構造を持つ

モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）注１）が

存在するために、このＭＡＯを阻害せずに、

ＬＳＤ１だけを特異的に阻害する分子の

開発が困難であったためです。

　例えば、ＭＡＯを阻害して神経伝達物質

の量を調節する抗うつ薬として臨床で

使われているトラニルシプロミンは、

構造が類似するＬＳＤ１も阻害して

抗がん作用を示すことが動物実験で

分かっています。

　しかし、トラニルシプロミンを

抗がん剤として使用する場合には、

本来の抗うつ薬としての神経性の副作用

が予想されるため、抗がん剤としての

用途には限界があります。

　今回鈴木教授らは、

このトラニルシプロミンをＬＳＤ１だけに

特異的に輸送して結合させる「たんぱく質

を標的としたドラッグデリバリー型分子

（ＤＤＭ）」を作製しました。

　このトラニルシプロミンが連結した

ＤＤＭ（ＮＣＤ３３）は、ＬＳＤ１だけに

結合して、がん細胞の増殖を抑える効果が

あることを明らかにしました。

　さらに、トラニルシプロミンよりも

活性が３００倍も高い新しい抗がん剤候補

分子であることを確認しました。

　今回作製したＮＣＤ３３分子を基に、

今後副作用の少ない新たな抗がん剤の開発

が期待されます。

　本研究は、長浜バイオ大学の水上 民夫

教授と共同で行ったもので、研究成果は、

ドイツ科学誌「Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ

Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ

Ｅｄｉｔｉｏｎ」のオンライン速報版で

近日中に公開されます。

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　ドラッグデリバリー分子システム

について、いろいろ発表はありますが、

臨床の場までには、まだまだ時間が

かかりそうですね。

＞トラニルシプロミンよりも活性が

＞３００倍も高い新しい抗がん剤候補

＞分子であることを確認しました。

　というのは素晴らしいと思います。

　期待したい。