初期化の成熟がiPS細胞作製を阻害する大きな要因 - 京大 山中教授らが確認

初期化の成熟がiPS細胞作製を阻害する

大きな要因

- 京大 山中教授らが確認

2013/06/25　マイナビニュース

少し旧聞になりましたが紹介して

おきます。

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　京都大学は6月25日、iPS細胞の作製を

阻害している大きな要因が初期化の成熟

であること、ならびに初期化遺伝子の1つ

である「LIN28」が初期化過程の成熟を

促進することによりiPS細胞の誘導効率を

上昇させることを見出したと発表した。

　同成果は同大 iPS細胞研究所(CiRA)の

田邊剛士研究員、高橋和利講師、

山中伸弥教授らによるもの。

　詳細は米国科学雑誌

「米国科学アカデミー紀要(PNAS)」

オンライン版に6月24日の週に掲載される

予定。

　体細胞に「OCT3/4」、「SOX2」、

「KLF4」、「c-MYC; OSKM」と呼ばれる

4つの初期化遺伝子を発現させることで

作られるiPS細胞だが、その作製効率は

0.2%以下と低いことが知られている。

　その原因の1つとして、初期化が多くの

細胞で始まるのか、あるいはごく限られた

細胞でのみ始まるのかが明確になって

いないというものがある。

　今回、研究グループでは、初期化され

始めた細胞でTRA-1-60という表面抗原が

特異的に発現することを見出し、それを

指標にして初期化効率を経時的に定量した

ところ、体細胞の初期化は遺伝子が導入

された多くの細胞(12～24%)で始まって

いることを確認した。

　しかし、初期化が完了し最終的にiPS細胞

になる効率は0.2%程度であることから、

この結果から、初期化の開始ではなく、

それ以降のプロセスが障壁となっている

と仮説を立て、さらなる研究として、

TRA-1-60陽性細胞の解析を実施した

ところ、75%以上の細胞が初期化される前の

状態に逆戻りしiPS細胞にはなれないことが

判明したほか、初期化効率を改善すること

が知られているLIN28が、この体細胞への

逆戻りを防ぎ、iPS細胞の作製効率を上げる

ことが確認されたとする。

　なお研究グループでは、今回の成果

について、iPS細胞の樹立効率の低さの

メカニズムの一端を明らかにしたことで、

初期化の開始よりも成熟を促進させる

ことで効率の良いiPS細胞の樹立に

つながる可能性がでてきたとしており、

今後、成熟過程を促進する遺伝子や

化合物の探索を行うことで、さらなる効率

の改善が期待されるようになるとコメント

している。

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＞作製効率は0.2%以下と低いことが

＞知られている。

　確かに低い。

　この発見で作成効率が飛躍的に向上すると

良いですね。