免疫難病の発症機構の解明に1つの鍵―IL-6の異常産生に関わる分子の発見―

免疫難病の発症機構の解明に1つの鍵

―IL-6の異常産生に関わる分子の発見―

2013年5月14日

大阪大学研究成果リリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

---------------------------------------

　免疫学フロンティア研究センター

(WPI-IFReC)の増田和哉研究員

（日本学術振興会）、岸本忠三教授

（元大阪大学総長）らの研究グループは、

数々の自己免疫疾患の発症機構解明に

つながる分子を発見しました。

研究の背景

　関節リウマチをはじめとして多くの

自己免疫疾患では患者の血液中に炎症性

サイトカインIL-6の顕著な増加（異常産生）

が認められます。

　IL-6受容体に対する抗体

（トシリズマブ、商品名アクテムラ）は

現在世界90カ国以上で承認され、治療に

使われています。

　この抗体は、IL-6の信号をブロックする

ことによりこれら関節リウマチ、

若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、

強皮症、リウマチ様筋痛症、大動脈炎

（高安病）など多くの疾患の治療に画期的

な効果が発揮されることが報告され、

昨年12月のNew England J. of Medicine

のEditorialには若年性特発性関節炎の

治療に新しい時代が来たと書かれました。

本研究成果が社会に与える影響

（本研究成果の意義）

　ここで重要な問題が2つあります。

　1つは何故IL-6の異常産生がこれらの

病気をひきおこすのか？

　という問いかけであり、

他の1つは何故IL-6の異常産生が起こる

のか？という問題です。

　第1の問いかけは、岸本教授はじめ多くの

研究者により、IL-6がヘルパーTリンパ球の

1つで病気を引き起こすことに直接関わる

Th17を作り出すことに必須の分子である

ということに始まる一連の研究でその大要

が明らかとなりました。

　今回の岸本教授らの論文は、

第2の問いかけ「何故IL-6の異常産生が

起こるのか」に解答を与えるものです

（図1）。

　IL-6 mRNAに結合することを防ぐ化合物

の開発はIL-6異常産生に起因する

炎症性自己免疫疾患の新たなる治療薬の

開発につながるでしょう。

研究の詳細な説明

　当グループは、IL-6RNAの3'非翻訳領域

に特異的に結合し、このmRNAの分解を防ぐ

分子が存在することを発見した。

　この分子はIL-6の産生を誘導する

シグナルにより同時に誘導され、

IL-6RNAが長時間に亘り安定的に存在し、

IL-6の異常産生に関わることを証明した。

　この分子「Arid5a」を欠損させたマウス

ではエンドトキシン投与によるIL-6の

異常産生とエンドトキシンショックが

起こらないこと、又多発性硬化症の

マウスモデルにおいてその発症が抑え

られることが認められた。

　以前に審良静男（IFReC 拠点長）らの

グループによりIL-6 mRNAを特異的に破壊

する分子(Regnase-1)が発見されているが、

今回発見された分子はIL-6 mRNAの

3'非翻訳領域でRegnase-1の作用を拮抗的

に阻害することが証明された。

　正常状態ではIL-6は作られてもすぐに

消し去られることが必要であり、Regnase-1

はその役割を果たしているが、今回発見

されたArid5aはこのRegnase-1の作用を阻害

し、IL-6の異常産生、病気の発症に

つながる可能性が考えられる。

　この分子の産生を抑える化合物、

あるいはこの分子がIL-6 mRNAに結合する

ことを防ぐ化合物の開発はIL-6異常産生に

起因する炎症性自己免疫疾患の新たなる

治療薬の開発につながるであろう。

---------------------------------------

　素晴らしい発見のようです。

＞この分子「Arid5a」の産生を抑える

＞化合物、あるいはこの分子が

＞IL-6 mRNAに結合することを防ぐ

＞化合物の開発はIL-6異常産生に

＞起因する炎症性自己免疫疾患の

＞新たなる治療薬の開発につながる

＞であろう。

　大いに期待したい。

＞この分子「Arid5a」を欠損させた

＞マウスではエンドトキシン投与

＞によるIL-6の異常産生と

＞エンドトキシンショックが起こら

＞ないこと、又多発性硬化症の

＞マウスモデルにおいてその発症が

＞抑えられることが認められた。

　素晴らしい。