生命ナノシステム科学研究科 東准教授らの研究グループが、がん治療の標的酵素に対する高特異性インヒビターの分子設計に成功！

生命ナノシステム科学研究科　東准教授

らの研究グループが、がん治療の

標的酵素に対する高特異性インヒビター

の分子設計に成功！

平成25年2月15日　横浜市立大学

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　横浜市立大学大学院生命ナノシステム

科学研究科の東　昌市准教授らの

研究グループが、がん治療の標的酵素

MMP-2（*1）に対する

高特異性インヒビタータンパク質（*2）の

創出に成功しました。

　この研究成果は伝統ある米国科学雑誌

Journal of Biological Chemistry

（平成25年2月10日オンライン版）に

掲載されました。

【ポイント】

・従来のMMPs阻害剤は特異性の低さが障害

　となり、がん治療薬としての利用に

　至っていない。

・今回、がん治療の標的酵素MMP-2に対し、

　特異的かつ強力なインヒビターの設計に

　成功した。

・この高特異性MMP-2インヒビターは、

　がんをはじめとしたMMP-2が関与する

　疾患（＊）の治療薬としての応用が期待

　される。

＊血小板血栓や動脈瘤、心筋梗塞後の

　心破裂などの心臓血管系疾患

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概要

　悪性のがん組織では、マトリックスメタロ

プロテアーゼ（MMPs）と呼ばれるタンパク質

分解酵素が高発現しており、がん細胞の

浸潤・転移を支えています。

　かつて、がんの抗転移剤開発をめざして

多くのMMPs阻害剤が開発されましたが、

残念ながら臨床試験の過程で確認された

様々な副作用が原因となり、がん治療薬

としての利用に至っていません。

　これは、20種以上存在するMMPsのうち、

がん治療の標的となるMMPsのみに作用する

選択的阻害剤の開発が困難であったこと

に起因します。

　東准教授らはAPP-IPと命名したペプチド

が標的MMPsの一つであるMMP-2に対し、

選択的阻害活性を持つことを見出し、

その阻害機構を解明しました

（2008年および 2011年J Biol Chem 掲載）

　今回、APP-IPと生理的MMPs

インヒビタータンパク質であるTIMP-2を

組み合わせることにより、MMP-2選択性、

阻害活性および安定性を飛躍的に上昇

させたインヒビタータンパク質の創出に

成功しました。

　本発明は国内（2008-262415）および

国際特許（PCT/JP 2009/ 067320）申請中

です。

　なお本研究は、本学戦略的研究推進費

「標的蛋白質の構造解析に基づく合理的

創薬」などの助成により行われました。

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＞がんをはじめとしたMMP-2が関与する

＞疾患に対する治療薬として開発すること

＞が可能かも知れません。

　可能かも？　というところが微妙ですね。

　どの位期待できるのでしょうか？

　MMP-2が関与する疾患（＊）の治療薬

としての応用に期待したい。