多発性硬化症（MS）の発症メカニズムを解明

多発性硬化症（MS）の発症メカニズムを解明

～発症に関わる病原性Ｔ細胞の機能を

抑制することに成功～

2013年2月22日

国立精神・神経医療研究センター

プレスリリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　独立行政法人 国立精神・神経医療研究

センター神経研究所の免疫研究部部長

山村隆、同室長 大木伸司および

ベン・レイバニー研究員らの研究グループ

は、日本において患者数が急速に増加しつつ

ある多発性硬化症（MS）の新しい治療法の

開発につながる発症メカニズムの解明と

病態改善の手がかりを発見しました。

　山村らの研究グループはこれまでに、

多発性硬化症（MS）の炎症を引き起こす

サイトカイン

（インターロイキン１７：IL-17）の分泌

に「NR4A2」というタンパク質がかかわって

いることを明らかにしてきましたが、

この度の研究では、この炎症性サイトカイン

（IL-17）の産生がNR4A2によって制御される

メカニズムを解明するとともに、生体内

におけるNR4A2の機能を抑制すること

により病態を顕著に改善できることを

明らかにしました。

　今回の研究によって、炎症を起こす

サイトカイン発現に至るメカニズムを解明

し、それを制御するタンパク質を特定できた

ことは、化学的に安定した薬を開発する上で

極めて意義ある研究成果と言えます。

　今後、病原性Ｔ細胞を標的としたMSの

新しい治療法の開発へとつながるものです。

　この研究成果は米国科学雑誌

「PLoS ONE（プロスワン）」オンライン版

で、2013年2月22日

（報道解禁日時：米国太平洋標準時

2月21日午後2時）に掲載されました。

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　素晴らしい成果のようです。

＞MSなどの自己免疫疾患は、自らを攻撃

＞してしまう病原性Ｔリンパ球が

＞その発症のメカニズムに深く関与して

＞いると考えられ、

＞中でも炎症性サイトカインである

＞インターロイキン17（IL-17）を産生

＞するTh17細胞が注目されています。

＞また、MSの類縁疾患である視神経脊髄炎

＞（NMO）でも、その発症へのTh17細胞の

＞関与が指摘されています。

＞そこで、これらの疾患の克服には

＞病原性リンパ球の機能を制御することが

＞必須と考えられるようになりましたが、

＞すでに治験段階に進んでいる各種の

＞抗サイトカイン療法は、これまでの

＞ところ必ずしも十分な成果を得るに

＞至っておらず、病原性リンパ球

＞そのものを標的とした治療法の確立が

＞望まれていました。

　前から言われていましたね。

　今回の解明から、

- 病原性Ｔ細胞標的とした新たな

多発性硬化症治療法開発への応用に

期待 -

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　“NR4A2特異的siRNA”のマウスへの

直接投与によりEAEの病態が抑制されたこと

から、これらの合成核酸が、多発性硬化症

などのＴ細胞依存性自己免疫疾患の

病態改善に有効である可能性が高まり

ました。

　またNR4A2によるTh17細胞機能制御

メカニズムが解明されたことにより、

例えばIL-21遺伝子などの発現抑制を指標

とした、NR4A2を標的とする小分子化合物

のスクリーニングによる新規治療薬の同定

への道が開かれ、多発性硬化症に対する

これまでにない画期的な治療法の確立

への可能性が広がるものと期待されます。

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　素晴らしい。

＞多発性硬化症に対する

＞これまでにない画期的な治療法の確立

＞への可能性が広がる

　大いに期待したい。