新規発癌遺伝子アポベック3による新たな発癌機構

新規発癌遺伝子アポベック3による

新たな発癌機構

2012年11月14日

京都大学プレスリリース

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　発癌は、ゲノム（宿主DNA）における

遺伝子変異の蓄積の結果であり、従来より

その誘導因子として、

紫外線、放射線、化学物質等の外来性因子

が知られています（図1）。

　近年の次世代シークエンサーを用いた

ゲノムの網羅的解析により、様々な癌に

おける、様々な遺伝子変異が報告されて

いますが、それらのなかで、多くの癌に

おいては、C→T（相補鎖ではG→A）への

変異が圧倒的に多数を占めています

（図2）。

　また本年度、乳癌に関するゲノムの

網羅的解析により、C→Tがゲノムの一部

に偏って集積すること等から、APOBEC3蛋白

が原因ではないかとの推測がなされて

いました（図3）。

　今回、本研究チームは、これらの酵素の

なかで、APOBEC3Bがヒトのゲノムに

C→T（G→A）の変異を導入すること、

血液悪性腫瘍のひとつである悪性リンパ腫

で高発現しており、リンパ腫細胞において

癌遺伝子にC→Tの変異を惹き起こしている

ことを突き止めました。

　これは、細胞内に存在する酵素という

内在性因子が、発癌遺伝子変異の

ソースであるという新たな発癌メカニズム

と新規癌遺伝子の概念を提唱するものです。

　今後、乳癌等他の癌に関しても

APOBEC3B蛋白の発現が発癌に関わっている

可能性を検証していきたいと考えます。

　またさらに、これらの研究を通じて、

本分子の発現や酵素活性を調節すること

により、新たな癌の制御法、特に予防や

進行阻止につながる可能性があります。

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　発がん要因にはいろいろあります。

＞遺伝子変異の誘導因子として、紫外線、

＞放射線、化学物質等の外来性因子が

＞知られています。

　それ以外にも、遺伝子のコピーミスの修正

ミス、エピゲノム関連の話もあります。

　今回発見された。

＞細胞内に存在する酵素という内在性因子

もその要因になるということのようです。

　沢山ありすぎて、なにが最も影響を

与えるものなのか知りたいですね。

　がんの発生率は３人に１人と言われて

います。

　通常の強さでは影響しないことに

なっているので、放射線の影響は無し

にも関わらずです。

　これだから、一筋縄ではいかないです

よね。