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2011年7月 3日 (日)

副作用のない鎮痛薬

副作用のない鎮痛薬の合成に成功
2011年06月29日 スゴモリ

詳細は、リンクを参照して下さい。

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 化学者たちが、鎮痛薬として期待される
天然化合物の合成に成功した。
 この化合物は、現在使用されている
鎮痛剤が示すような副作用を持たないかも
知れない。

 pinwheel flower
(学名 Tabernaemontana divaricata)と
呼ばれる低木の花は、古来より中国やタイ、
アユルヴェーダの解熱鎮痛薬として使用
されてきた。

 しかし、この花が持つ有効成分は微量で
あるため、医療への応用について研究する
のが困難であった。

 このほどスクリプス研究所の研究チーム
が、この花の有効成分conolidineを合成する
ことに成功した。

 彼らは、合成したconolidineを用いて
薬理作用の研究を行って、conolidineが
鎮痛作用を持つことを明らかにし、
Nature Chemistryに発表した
(Tarselli, M. A. et al.
Nature Chem. 3, 449-453 (2011))。

 pinwheel flowerは様々なアルカロイドを
含んでいる。
 これらのアルカロイドは炭素からなる
いくつかの環を基礎とする骨格を持ち、
このうちいくつかの化合物は既に鎮痛薬の
候補として研究されている。
 しかしながら、これらはモルヒネと同じく
オピオイドに分類される化合物である。

 オピオイドは依存性があり、さらに吐き気
や呼吸困難などの重大な副作用を持って
いる。しかし、Conolidineはオピオイドとは
異なるため、そのような副作用のない
鎮痛薬として使用できる可能性がある。

 Conolidine分子は2つの鏡像異性体を
持っている。
 この研究チームはその両方を、市販の同じ
分子から合成することに成功した。
 まずかれらはこの市販の試薬を2つの
鏡像体へと変換し、酵素を用いてそれらを
分離した。
 さらにあと8つのステップを経て、
最終生成物を合成した。
 当然、各合成ステップで副生成物が生成
するため、最初の材料が全て目的の化合物
になったわけではないが、最終的には18%
という大変高い収率が得られた。

 研究チームは、conolidineの合成方法を
発見してから初めて、その生物学的効果を
調べるために薬理学者に相談した。
 類似の化合物が鎮痛作用を持つことは
以前から知られてはいたが、天然物からは
充分な量のconolidineを精製できなかった
ため、研究をすることも困難であった。
 ConolidineはT. divaricataの0.100014%
しか含まれていないためだ。

 研究チームは、合成したconolidineを
用いたマウスでの試験において、
conolidineが炎症性痛覚を抑制することを
明らかにした。
 さらには、conolidineの作用機序は
オピオイドとは異なることがわかった。

 モルヒネやその他のオピオイドは、
神経伝達物質であるドパミンの量を増加
させることにより、マウスの動きを制御
している運動中枢の活動を上昇させる。
 この、ドパミンを上昇させるという
作用機序が、オピオイドの依存性に関係
していると考えられている。

 しかし、conolidineは自発運動に影響
しなかったことから、ドパミンの上昇を
引き起こさないことが示唆された。

 conolidineがどのようにして痛みを抑制
するのかを突き止めることが今後の課題で
ある。

 もしconolidineが臨床試験で成功したと
しても、Micalizioらの合成方法が
大量合成に使えるかどうかは調べる必要が
あるだろう。

 しかし、Micalizioは「これはきっと、
良いスタートだと信じている」と言う。
 彼はさらに、この植物から取れる化合物
の中にはconolidine以外にも薬になりうる
ものがあるだろうと考えている。
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良さそうですね。
副作用のない鎮痛薬ができたら
素晴らしい。
期待したい。

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