抗体医薬がアンメット・ニーズを解消する手がかりに

抗体医薬がアンメット・ニーズを解消
する手がかりに
2011年04月06日
Biotechnology Japan：Webmasterの憂鬱

詳細は、リンクを参照して下さい。

---------------------------------------
　2011年3月25日（メールで3月28日と報道
したのは間違いでした）、
米国食品医薬品局はヒト抗CTLA-5抗体
「YERVOY」（Ipilimumab）の販売認可を
米Bristol-Myers Squibb社に与えました。

　悪性黒色腫に対して世界で初めて
延命効果が証明された医薬品です。

　手術不能の悪性黒色腫と転移性の
悪性黒色腫に適応が認められました。

　悪性黒色腫の予後は悪く、画期的な
医薬品の登場が待たれていました。

　抗体医薬が再び、アンメット・ニーズ
を解消する手がかりを与えました。
http://packageinserts.bms.com/pi/pi_yervoy.pdf

　YERVOYの画期的なことは、この抗体を
使ってＴ細胞性の免疫反応を人類が操作
できるようになったことです。

　Ｂ細胞性の免疫反応は3月9日に
米国食品医薬品局が販売認可した
ヒト抗BLys抗体「Benlysta」(Belimumab、
英国GlaxoSmithKline社）によって操作
できるようになりましたので、この春は
人類が免疫の微調整の手段を獲得した
画期的な春となったと考えています。

　BenlystaはＢ細胞性の自己免疫疾患
であるSLEの特効薬です。
　活性化したＢ細胞性免疫を抑制して、
治療効果を発揮します。

　YERVOYはＴ細胞性免疫を抑制している
CTLA-4に結合し、そのリガンドである
CD80/CD86との結合を阻止して、Ｔ細胞を
活性化します。
　ポイントは抗原特異的にＴ細胞性免疫を
亢進する（して欲しい）という点です。

　悪性黒色腫によってがんに対する免疫抑制
がかかっている患者さんに投与すると、
悪性黒色腫特異抗原に対するＴ細胞性免疫
を誘導し、がん細胞を死滅させると期待
されているのです。

　がんワクチン療法でよく見られる、
がんワクチン投与後に免疫が抑制されて、
治療効果が減殺される免疫抑止メカニズム
を解除する可能性があるのです。

　CTLA-4は抑制性Ｔ細胞（Treg）にも発現
しており、Ｔregの免疫抑制も解除する
可能性があります。

　今までのステロイドやFK506、
抗ＣＤ3抗体、抗CD20抗体が免疫系を抗原
によらず抑止する全面停電というならば、
新しい免疫調整抗体医薬は計画停電です。

　これは例えが悪過ぎましたが、もっと
ちゃんと言うと、抗原特異的に免疫系を
微調整する可能性を拓いたと
言えるでしょう。

　免疫反応は過去の抗原暴露の履歴と
遺伝的な背景によって決まります。
　こうした抗体医薬は遺伝的な
個の医療だけでなく、患者さんのライフ
スタイルの多様性によって生じる免疫反応
の多様性にも対応できる次世代の個の
免疫調節薬ともいえるでしょう。

　ただし、楽観は禁物です。

　YERVOYの臨床試験では悪性黒色腫患者を
対象に、がん特異たんぱく質gp100の
ペプチドワクチンをベースに、YERVOYの
有無で患者さんの全生存期間を比較
しました。

　その結果、gp100のみ投与した患者群の
中央値は6ヶ月、YERVOY単独と
YERVOY+gp100には差がなく、共に10ヶ月
でした。
　ワクチンによる抗原特異的なＴ細胞性免疫
を誘導するという上乗せ効果をYERVOYは
示せなかったのです。

　また、もっと深刻なのは、非特異的な
Ｔ細胞性免疫反応の活性化が副作用として
起こることです。
　30％以上の患者で消化管症状（大腸炎、
下痢）や皮膚反応が生じます。
　また、40％以上が疲労感（リンフォカイン
の分泌が原因だと思います）を訴えました。
　微調整と申しましたが、まだまだ荒っぽい
Ｔ細胞性の免疫操作に過ぎないのです。

　先月、東京で開催された癌ワクチンの
シンポジウムに来日したNCIの研究者が、
そっと耳打ちしてくれました。
　「抗CTLA-4抗体は副作用がきつい。
　抗ＰＤ-1抗体の方が副作用少なく、
抗原特異的なＴ細胞性免疫を誘導できる」
と。

　この抗体こそ、京都大学が開発し、
小野薬品が米Bristol-Myers Squibb社と
現在、フェーズ2臨床試験を進めている
ONO-4538/MDX-1106でした。
　我々の足元に、有望な免疫調節抗体医薬
があったのです。
　イスラエルのCuraTech社も抗PD-1抗体
（CT-11）を米国でも臨床開発中で、
もちろん、小野薬品も安穏としてはいられ
ません。

　世界は急速に個の医療へと進んでいる
のです。
---------------------------------------

＞悪性黒色腫に対して世界で初めて
＞延命効果が証明された医薬
だそうです。

競争激しいですね。

まだまだ荒っぽいとのことですが、
この春は
＞人類が免疫の微調整の手段を獲得した
＞画期的な春となったと考えています。
とのことです。
期待したい。