さまざまな自己免疫疾患の発症を制御するたんぱく質を発見

さまざまな自己免疫疾患の発症を制御する
たんぱく質を発見
平成２３年２月７日
科学技術振興機構（ＪＳＴ）
徳島大学

詳細は、リンクを参照して下さい。

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　ＪＳＴ 課題解決型基礎研究の一環
として、徳島大学疾患ゲノム研究センター
の岡崎 拓　教授らは、マウスでリンパ球の
膜表面にある「ＬＡＧ－３」と呼ばれる
たんぱく質が自己免疫疾患注１）の発症に
重要な役割を果たしていることを突き止め
ました。

　自己免疫疾患の多くは効果的な根治療法が
なく、対症療法による治療が中心となって
います。

　自己免疫疾患は多くの遺伝子が関与する
ため、原因遺伝子を特定することは極めて
困難です。
　また、自己免疫疾患の制御に関与する
遺伝子はいくつか報告されていますが、
それらがどのように協調して働き、実際に
自己免疫疾患の発症を制御しているかは
ほとんど解明されていません。

　本研究グループはこれまでに、免疫反応
を抑制する「ＰＤ－１」遺伝子を働かなく
したマウスがさまざまな自己免疫疾患を
発症することを発見しましたが、この因子
を含めた多因子によるネットワークシステム
のさらなる解明が望まれています。

　本研究グループは今回、モデルマウスを
用いて、ＰＤ－１に加えてＬＡＧ－３という
遺伝子も働かなくすると自己免疫疾患が
悪化することを発見しました。

　また、ＬＡＧ－３だけを欠損させても
自己免疫疾患は発症しませんが、他の要因
と組み合わせることにより、さまざまな
自己免疫疾患の発症を引き起こすことも
分かりました。

　さらに、ＬＡＧ－３遺伝子によって
作られるたんぱく質がリンパ球上に発現
して、リンパ球の活性化を抑制することも
分かりました。

　つまり、通常はＬＡＧ－３がＰＤ－１
などと協調して行き過ぎた免疫反応を抑制
することにより自己免疫疾患の発症を制御
しているのだと考えられます。
　ＬＡＧ－３は人間にもあるため、今後
ＬＡＧ－３の機能を調節することにより、
自己免疫疾患や感染症、アレルギーの治療
に役立つものと期待されます。

　本研究は、京都大学、金沢大学、理化学
研究所、実験動物中央研究所の協力のもと
行われ、本研究成果は、２０１１年２月７日
（米国東部時間）発行の米国科学雑誌
「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ」にオンライン速報版で
公開されます。
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＞自己免疫疾患は複数の因子が発症に関与
＞する多因子疾患ですが、本来は健常な
＞ＢＡＬＢ／ｃという系統のマウスでも
＞ＰＤ－１とＬＡＧ－３の両者を欠損
＞させるだけで自己免疫疾患を自然発症
＞したことから、両者の機能をさらに解析
＞することにより自己免疫疾患制御
＞ネットワークシステムの根幹が解明
＞される可能性があります。
自己免疫疾患を自然発症したと言って
いますが、具体的にどういう疾患なので
しょうか？

＞自己免疫疾患制御ネットワークシステム
＞の根幹が解明される可能性がある。
う～ん。
ちょっと抽象的ですね。

今回、多因子ある中の影響力の強い遺伝子
を特定したということらしいですが、
どの位期待してよいのやら、よく分かり
ません。
前進したのは確かですが、、