理化学研究所、死細胞の貪食による免疫寛容誘導メカニズムを発見

死細胞の貪食による免疫寛容誘導のメカニズムを解明
－　臓器移植時の拒絶反応や自己免疫疾患などの治療に期待　－

　詳細はリンクを参照してください。
　

◇ポイント◇　
　・死細胞を貪食（どんしょく）して免疫寛容を誘導し、
　　自己免疫疾患の発症を抑制　
　・脾臓辺縁帯のマクロファージの活躍が免疫寛容に必須　
　・死細胞を貪食する樹状細胞の種類が免疫寛容の破綻に

＞研究チームは、この死細胞の貪食によって、特定の抗原が
＞体内に侵入しても免疫反応をおこさない「免疫寛容状態」
＞を誘導させ、自己免疫病モデルの発症を抑制することに
＞成功しました。

＞さらに、そのメカニズムを解析し、
＞（１）脾臓の辺縁帯
　　　　（ｍａｒｇｉｎａｌ　ｚｏｎｅ：マージナル・ゾーン）※１
＞　　に存在するマクロファージという細胞が免疫寛容を誘導する
＞　　ために必要であること
＞（２）このマクロファージが欠損すると、死細胞を効率的に
＞　　排除できなくなること
＞（３）死細胞を貪食する樹状細胞の種類が変わってしまうこと、
＞　　を発見しました。

＞この研究成果は、死細胞の排除という日常的に私たちの体で
＞起きている仕組みが、免疫寛容を維持するために重要である
＞ことを示しています。
＞自分自身に対する免疫寛容がどのようにして破綻し、
＞自己免疫疾患が発症するのかという免疫メカニズムの解明の
＞モデルとして利用することや、臓器移植などで起こる
＞拒絶反応の防止や自己免疫疾患の治療法開発などに
＞役立つと期待されます。

＞－研究手法と成果－
＞研究チームはまず、ＭＯＧの遺伝子を人為的に細胞に導入し、
＞細胞表面にＭＯＧタンパク質をもつ細胞を作りました。
＞このＭＯＧ発現細胞に、細胞死を誘導し、死んだ細胞を
＞マウスの静脈に注射しました。
＞続いて、ＥＡＥを発症させるＭＯＧをマウスに注射したところ、
＞驚くべきことに、ＥＡＥの発症をほぼ完全に抑えることが
＞できました。
＞このマウスにはほとんど臨床症状は認められず、
＞ＥＡＥに特徴的な炎症性サイトカイン※２
＞（ＩＦＮγ、ＩＬ－１７）の産生量も低下しており、
＞ＭＯＧに対する免疫寛容が誘導されていることがわかりました。

＞実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）
＞ミエリンオリゴ糖タンパク（ＭＯＧ）

　　期待しています。